Лайам Нисон учился в Королевском университете в Белфасте, однако был отчислен за хроническую неуспеваемость. В 1976 году начал играть в белфастском театре «Lyric Players». Спустя пару лет переехал в Дублин и начал работать в местном «Abbey Theatre». Там его заметил режиссёр Джон Бурмен и предложил роль в фильме «Экскалибур», вышедшем на экраны в 1981 году.
Известность пришла к Нисону после роли Оскара Шиндлера в фильме Стивена Спилберга «Список Шиндлера» (1993), за которую он получил свою первую и пока единственную номинацию на премию «Оскар» за лучшую мужскую роль.
Нисон трижды номинировался на премию «Золотой глобус», за фильмы «Список Шиндлера» (1993), «Майкл Коллинз» (1996) и «Кинси» (2004).
В 1999 году Лайам Нисон был удостоен звания офицера Ордена Британской империи.
На 2012 году запланирован выход сразу четырёх фильмов с участием Лайама Нисона, три из них уже прошли в мировом прокате — «Морской бой», «Гнев титанов» и «Схватка», и ещё один — «Тёмный рыцарь: Возрождение легенды» — готовится к выходу летом текущего года.
